专访创芯国际研发副总裁朱宇：推进类器官研发升级和产业化，做精准治疗、精确用药的伙伴丨峰客创见

— 本栏目由赛默飞世尔科技独家冠名赞助 — 

导读： 在类器官药敏和临床的一致性上，创芯国际做了将近6000例的临床检测，积累了大量丰富的临床数据以及培养方面的经验；在药敏的阳性预测率在85%以上，阴性预测率在95%~100%左右。 

类器官行业发展现状

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伴随着技术进步、政策明朗、人才回流、资本热浪的持续推动下，国内掀起了创新药研发的浪潮。从前端的基础研究和转化医学，到临床试验、产业化和商业推广，一款创新药的诞生必须要解决安全性和有效性的问题。

作为检验药物有效性和毒性的工具，尽管类器官并不是真正意义上的人体器官，但能在结构和功能上模拟真实器官，能够最大程度地模拟体内组织结构及功能，并长期稳定地传代培养。

类器官培养实现了对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补，被认为是继细胞系、动物模型之后被公认为生物研究的重要工具，具有重要的临床应用价值，在提高药物开发的成功率上具有重要意义。

2009年是类器官领域的元年，类器官鼻祖Hans Clevers发表了重磅研究成果，成功从LGR5+的小肠干细胞中培养出了小肠类器官。

随着类器官研究的不断深入，肿瘤类器官类别已经可以广泛覆盖各个实体瘤癌种。2017年，类器官被Nature Methods评为生命科学领域的年度技术（Method of the Year 2017）。

从行业市场的视角来看，国外类器官已经形成赛道。统计数据显示，2019年北美类器官市场已经达到2.9亿美元，将以21.7％的复合年增长率增长，预计将在2027年达到14.亿美元。

2016年，创芯国际成立于澳门，是一家以类器官技术为核心的创新型生物医疗企业，总部位于广州科学城；目前分别在北京、上海、广州、澳门和欧洲米兰设立研发中心，拥有2家控股子公司，第三方医学检验所，业务覆盖全国。

“我觉得现在类器官还没有真正形成赛道，现在正是大家合力去发展它，让它成为一个真正赛道的关键时期。”作为国内类器官技术研发和产业化的先锋企业，在公司成立的第6年，创芯国际宣布完成近亿元A轮融资，由趣道资产领投。

创芯国际以提供科研与临床精准治疗的肿瘤类器官药物敏感性检测平台、新药研发服务为主要方向，拥有完整的类器官临床数据系统及产业链，是国际化类器官技术产业化的基地。

朱宇教授

免疫学科学家、创芯国际研发副总裁

近日，医麦客《峰客访谈》记者采访到免疫学科学家、创芯国际研发副总裁朱宇教授，了解到该轮融资对于公司类器官研发和产业化的推动作用，以及从行业的视角看类器官技术在抗肿瘤治疗领域的应用前景与局限等多个核心问题。

类器官的应用提高了药物进入临床期的成功率

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“在当下生物创新药政策、资本都支持的大环境下，类器官作为全新的模型，在这样的时期进入到这个市场容量大、前景广阔的行业当中，也是非常好的时机，它对于药企节约时间和经济的成本来说，都是有非常重要的一个意义。”

谈及类器官对于创新药研发的积极意义，朱宇详细介绍道：

第一，在新药研发过程中，从实验室到临床中间转化医学的过程，从细胞系到人的阶段，类器官正好就相当于这期间的桥梁，能更好地使新药从实验室进入临床研究。类器官技术能提高新药研发的成功率，减少临床实验的失败率，这是一个非常突出的优势。

第二，因为类器官来自于肿瘤个体，在肿瘤新药研发过程中，类器官可以在肿瘤机制的研究，寻找肿瘤新药的靶点的研究中起到非常积极的推动作用。

比如说在新药研发的初始阶段，一般用细胞系来验证药物的有效性以及药物的毒性。之前的实验就是在细胞系阶段以后就进入到体内的动物模型试验，比如说大部分试验中使用的小鼠。

但是小鼠的病理、生理仍然和人存在很大的差距，并不能完全反映人体对药物的毒性和有效性等等的反应，导致了大批的临床新药的研发进入临床试验期阶段后的失败。

而类器官来源于干细胞，它能模拟不同的个体组织器官的功能与性能，因此，它可以筛掉一些动物试验所不能反映的药物副作用和药物无效性的结果，最终提高药物进入临床期的成功率。

近6000例的临床检测，提高类器官药敏和临床一致性

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具体到肿瘤治疗领域，目前类器官技术的应用前景如何？

“类器官技术在肿瘤治疗或者肿瘤精准用药的指导方面的前景，还是非常巨大的。”

朱宇介绍道：在肿瘤治疗的类器官应用中，因为存在肿瘤的异质性，所以不同患者对相同的药物的反应是有差异的。

但由于类器官来源于患者的组织，它相当于把患者的组织器官在体外重现，代替体内的筛药，所以它可以提高临床患者治疗的有效率，就是说在患者没用药之前，就帮助患者在体外来检测药物的有效性。

从治疗的角度来看，类器官技术的应用可以为医生在临床上选择用药提供参考，选择临床上更可能有效的治疗方案，帮助患者得到更好的疗效，同时降低一些经济上的负担支出。整体而言，类器官对于推进肿瘤治疗合理用药，防止药物滥用，有着积极的意义。

同时，朱宇指出，也要看到类器官在抗肿瘤治疗领域目前的一些局限。

“一个是类器官培养的成功率，再一个就是类器官药敏和临床的一致性。目前，创芯国际在类器官培养上已经经过三年多的积累，做了大量的临床工作，我们培养的成功率在80%~90%以上。”

朱宇列出了一组数据，在类器官药敏和临床的一致性上，创芯国际做了将近6000例的临床检测，积累了大量丰富的临床数据以及培养方面的经验；在药敏的阳性预测率在85%以上，阴性预测率在95%~100%左右。

值得一提的是，区别于肿瘤基因检测，类器官在临床上的作用更像是一种“结果导向”。肿瘤基因检测是根据患者基因中的突变靶点推测可能有效的药物，而类器官药敏检测是根据不同药物对患者自身肿瘤类器官的杀伤结果直接推测药物的敏感性，是一种直观、客观的测试方法，能为临床治疗提供更多有效信息。

据笔者所知，在以往，在临床上使用各种模型测试抗肿瘤治疗药物，都存在着或大或小的问题。在未来，得益于类器官重现肿瘤特征与异质性的特性，这一革命性的疾病模型或许能成为未来肿瘤治疗规范化的一环。

在肿瘤类器官上，目前，创芯国际已经可以培养20余种肿瘤类器官，其中常见癌种如肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等均能达到80%甚至90%的成功率，这为肿瘤个体化医疗、药物开发和基础研究提供了研究平台。

此外,创芯国际还构建了基于人或动物的肠、肝、胰腺、肺、气管等正常脏器的类器官，为疾病研究、生物学机制研究、药物药效与毒理研究等多个研究领域提供可靠的3D研究平台，助力体外基础研究向更佳的研究结果及更高的生物学意义迈进。

完成近亿元A轮融资，推进类器官研发升级和产业化

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“我们本次融资的重点方向，还是类器官产业的转化和研发的升级。”谈及获得成近亿元A轮融资的积极意义，朱宇表示，这轮融资对于创芯国际在整个类器官产业上下游的布局，以及整个商业模式推向全国复制、人才的引进、人才梯队的建设等方面都有非常重大的意义。

创芯国际“类器官全产业链”的商业模式包含了通过为肿瘤患者的精准医疗、新药开发、基础研究等领域提供精准全面的解决方案，致力于打造类器官全产业链和技术标准。

“从产业链上来讲，我们主要是布局类器官的上游，包括一些原材料，我们尽量保持自主研发，从而替代国际一些进口产品；从整个类器官模型的建立，包括下游类器官模型的应用，我们在整个的产业链上都有自己的规划。”朱宇进一步解释道。

“全产业链的布局，当然它的挑战也是很大的”，创芯国际是类器官领域做出最早尝试“全产业链模式”的企业之一，而朱宇冷静而清醒地意识到了这种发展模式对于公司的挑战。

她坦言，因为创芯国际布局的管线，包括上游和下游的市场端的管线比较多，所以“全产业链”的商业模式对于公司整个人才的积累以及人才的完整性，乃至于整个战略发展的清晰路径，都是非常大的考验。

从上游研发到下游商业运作，保持团队成熟度和完整性

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“我们团队保持了从上游研发到下游商业运作以及资本化的成熟度和完整性。”谈及在人才上的战略布局，朱宇介绍道：

创芯国际的首席科学家，邓初夏教授是2007年诺贝尔生理医学奖获奖团队核心成员，也是NIH终身研究员和美国科学促进会会士。在2018年发布的全球高被引学者榜单中，邓初夏教授在全球华人中排名第9。

创芯国际董事长兼CEO黄敏女士，之前运作了一家A股上市公司，对于公司整体管理，包括市场化的推进、战略的布局以及公司的资本化路径都有非常成功的经验。

另外，朱宇教授自己是瑞典卡洛琳斯卡医学院博士，曾经在美国健康研究所（NIH）从事人类免疫缺欠病毒诱发的神经系统病变的机理研究，并曾在加拿大健康研究所（CIHR）从事HIV介导的中枢及周围神经病变研究：包括病毒的多样性和宿主免疫反应，MUC1与乳腺癌转移等方向。

得益于他们的资历与眼光，创芯国际对于人才培养也格外重视：这既是生物科技企业固有的要求，更是创芯国际类器官技术走在行业前沿的资本。

笔者注意到，创芯国际正不断推进与高校、企业合作联合，培养博士、硕士；公司的核心人才涉及股权激励的项目。目前，创芯国际在国内与超过10家的重点医院和研究所建立了类器官的联合实验室。在此布局下，想必未来相关行业将迎来一批高素质的研发精英。

建立专利围墙，推动商业全球化进展

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朱宇坦言，在生物制药领域，国际上特别是美国在原材料上有一些“卡脖子”的地方，其实都和发明专利的所有权息息相关。

“我们围绕类器官和相关的技术板块上做了发明专利的布局，这对于保护公司的知识产权、对我们未来商业的全球化推进，以及对公司在国际上技术领先位置的保持都有非常重要的意义。”

作为国内首批获得类器官技术发明专利的企业，创芯国际在整个类器官的上游，包括类器官培养的原材料等，都尽早地申请发明专利；在比较核心的技术上，创芯国际更是申请了全球的pct同步的发明专利。

“创芯国际整个专利的规划是要把自己专利的围墙建立起来，让我们整个的技术体系都竖起一个不可复制的壁垒。”

可见，除了关注全产业链模式，创芯国际的国际化战略也令人惊喜与期待。